近日，中南大學(xué)湘雅醫(yī)院皮膚科、湘雅個(gè)體化腫瘤免疫治療臨床研究中心、教育部重要皮膚疾病研究創(chuàng)新引智基地等研究團(tuán)隊(duì)，在《基因組醫(yī)學(xué)》上發(fā)表的原創(chuàng)性論著，率先揭示了MMP2/9調(diào)控PD-L1的新機(jī)制，研發(fā)了靶向抑制劑SB-3CT聯(lián)合PD-1或CTLA-4單抗有效治療黑色素瘤的新方法。

黑色素瘤是發(fā)病率與死亡率最高的皮膚腫瘤。近年來(lái)，以抗程序性細(xì)胞死亡蛋白1(PD-1)及其配體(PD-L1)相互作用為主的免疫檢查點(diǎn)阻斷療法，在黑色素瘤治療方面有了革命性進(jìn)展。但隨著研究深入，結(jié)果顯示，該免疫療法總體響應(yīng)率不到40%，且有效篩選黑色素瘤患者進(jìn)行免疫治療的評(píng)估策略缺失是臨床棘手問(wèn)題。

MMPs(基質(zhì)金屬蛋白酶)是一類鋅依賴的肽鏈內(nèi)切酶，具有重要的生物調(diào)節(jié)功能。研究證明，MMPs與腫瘤免疫微環(huán)境明顯相關(guān)，然而對(duì)于其腫瘤免疫中的作用仍不清楚。同時(shí)，由于靶向MMPs的抑制劑存在藥物特異性不高等問(wèn)題，在臨床試驗(yàn)中對(duì)于患者總體生存時(shí)間的改善并不明顯，因此有必要優(yōu)化MMPs抑制劑在癌癥治療中的作用。

研究中，研究團(tuán)隊(duì)系統(tǒng)地探索MMP家族不同亞類在癌癥基因組圖譜的33個(gè)癌癥類型中的異常表達(dá)情況，最終確定了MMP2/9在腫瘤免疫中的作用。團(tuán)隊(duì)進(jìn)一步驗(yàn)證了SB-3CT可抑制腫瘤生長(zhǎng)并延長(zhǎng)患者生存時(shí)間。該研究率先揭示了SB-3CT導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞對(duì)T細(xì)胞的免疫抑制減弱從而增強(qiáng)抗腫瘤免疫反應(yīng)的機(jī)制，且證明了SB-3CT治療可以增強(qiáng)PD-1或CTLA-4單抗治療黑色素瘤等免疫健全小鼠模型的療效。(特約記者嚴(yán)麗)

關(guān)鍵詞： 黑色素瘤