近日，華東理工大學化學與分子工程學院副教授錢若燦與美國伊利諾伊大學香檳分校教授陸藝合作，設計了一種基于DNAzyme分子機器的腫瘤復合治療策略，可同時調控T細胞/癌細胞間相互作用以及誘導腫瘤細胞內線粒體聚集，促使腫瘤細胞凋亡。相關成果近日發(fā)表于《德國應用化學》。

近年來，腫瘤復合治療作為一種高效癌癥治療策略，得到了高速發(fā)展。盡管如此，開發(fā)對正常細胞無毒的靶向復合治療方法仍是一項挑戰(zhàn)。金屬離子特異激活的DNAzyme在細胞調控方面具有獨特優(yōu)勢，被廣泛用于細胞相關研究。在此前工作中，雙方團隊基于金屬離子特異性的DNAzyme和相關底物構建細胞調控模塊，設計了多種邏輯控制開關，實現(xiàn)了細胞間動態(tài)行為的人工調控，包括單個細胞和多細胞球體的細胞間連接與解離。但上述工作采用膽固醇作為錨定劑，缺乏腫瘤靶向能力。

為克服以上限制，研究人員構建了具備在細胞間與細胞內調控功能的DNAzyme分子機器，可分別從細胞外與細胞內對腫瘤細胞進行靶向殺傷。在細胞外，該策略可實現(xiàn)T細胞與腫瘤細胞間的動態(tài)調控，包括腫瘤細胞識別、T細胞-腫瘤細胞密接以及腫瘤殺傷后的T細胞解離。在乏鋅腫瘤細胞內，DNAzyme分子機器可誘導線粒體聚集并促進腫瘤細胞凋亡。在酸性環(huán)境下，凋亡熒光成像實驗證明，基于DNAzyme分子機器的腫瘤復合治療策略對乏鋅腫瘤細胞的殺傷效果顯著。

該研究展示了一種基于DNAzyme分子機器的細胞動態(tài)調控方法，為腫瘤聯(lián)合治療提供了新策略。

關鍵詞： 構建分子機器用于腫瘤復合治療 為腫瘤聯(lián)合治療提供了新策略 基于DNAzyme分子機器的細胞動態(tài)調控方法 腫瘤復合治療得到了高速發(fā)展