記者從中科院合肥物質(zhì)科學(xué)研究院了解到,該院強磁場中心林文楚課題組在環(huán)形RNA參與胃癌轉(zhuǎn)移研究中取得重要進展,研究首次發(fā)現(xiàn)環(huán)形核糖核酸(RNA)能夠通過調(diào)控基因的可變剪接參與腫瘤的轉(zhuǎn)移過程,進一步拓寬了環(huán)形RNA的作用機制。相關(guān)研究成果日前發(fā)表在國際著名期刊《美國科學(xué)院院報》)上。
胃癌是最常見的惡性腫瘤之一,也是全球癌癥死亡的第三大病因。環(huán)形RNA在腫瘤的發(fā)生發(fā)展中有著重要作用。胃癌死亡率高的主要原因在于胃癌患者體內(nèi)腫瘤存在擴散和轉(zhuǎn)移。目前,針對胃癌中環(huán)形RNA的作用和分子機制研究還處于早期階段。
林文楚等合作團隊通過高通量測序分析和實驗驗證,鑒定出一個新的環(huán)形RNA-circURI1的存在。該環(huán)形RNA由URI1基因的第3個和第4個外顯子反向剪切形成215bp的閉環(huán)生物大分子。相對于癌旁,其在胃癌中顯著高表達(dá)。同時,進一步的體內(nèi)體外實驗表明RNA-circURI1能夠抑制胃癌細(xì)胞的遷移、侵襲和轉(zhuǎn)移。在分子機制層面,直接與人異質(zhì)性胞核核糖核蛋白M 相互作用調(diào)節(jié)部分基因的可變剪接,導(dǎo)致部分轉(zhuǎn)移相關(guān)基因的轉(zhuǎn)錄本發(fā)生變化,從而抑制胃癌的轉(zhuǎn)移。
這項研究成果為環(huán)形RNA抑制腫瘤轉(zhuǎn)移的分子基礎(chǔ)提供了新的視角,RNA-circURI1可能作為腫瘤診斷和治療領(lǐng)域一個新的研究對象。這項研究工作得到了國家自然科學(xué)基金、強磁場安徽省實驗室、安徽省科技重大專項等項目的資助和支持。(記者 吳長鋒)
關(guān)鍵詞: 環(huán)形RNA 胃癌轉(zhuǎn)移 環(huán)形核糖核酸 調(diào)控基因
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