如何讓藥物精準直達腫瘤細胞?可利用人體內(nèi)一種名為外泌體的天然“運載器”。記者了解到,中科院深圳先進院楊慧研究員團隊研發(fā)了一種納米流控芯片技術(shù),實現(xiàn)了外泌體藥物載體的高通量制備,并驗證了其抗腫瘤效果。9月2日,這一成果以封面文章的形式,發(fā)表于國際期刊《Small》。博士研究生郝銳為該論文的第一作者。
據(jù)悉,外泌體是幾乎所有細胞類型都能分泌的一種納米級顆粒,其直徑為30~200納米。作為一種天然的細胞間物質(zhì)載體,外泌體能夠直接進入受體細胞內(nèi)部釋放所攜帶的物質(zhì),實現(xiàn)細胞間的通訊。
近年來,人們已將外泌體用于智能藥物遞送。傳統(tǒng)方式一般是使用電穿孔的方法,將藥物裝載到外泌體中,其局限是裝載效率過低且極易破壞外泌體的完整性和功能性。
為攻克這一難題,楊慧團隊研發(fā)出一種名為“外泌體納米穿孔器(Exosome nanoporator)”的高通量芯片,可將多種外源物質(zhì)裝載到外泌體中,并獲得大量無損傷樣品。
借助納米流控芯片,穿孔器可在納觀尺度精確控制流體,實現(xiàn)外泌體藥物載體制備條件的高度可控。此外,結(jié)構(gòu)精密的納米級通道,實現(xiàn)了3萬個模塊的并行工作,極大提高了工作效率。通過納米通道對外泌體施加機械擠壓等作用,在外泌體膜表面產(chǎn)生短暫存在且不破壞生物膜結(jié)構(gòu)的納米孔,促進外源物質(zhì)分子從周圍溶液進入外泌體,從而實現(xiàn)無損傷制備。
為進一步驗證這種技術(shù)的有效性,團隊以抗生素藥物阿霉素為驗證,證實了“外泌體納米穿孔器”可以實現(xiàn)高效裝載和運輸,并誘導癌細胞死亡和抑制腫瘤生長。
“研究結(jié)果表明,我們開發(fā)的納米流控芯片確保了含藥外泌體的活性,同時架起了對抗癌細胞、腫瘤細胞等的‘直擊通道’,在不產(chǎn)生免疫反應(yīng)的情況下釋放內(nèi)含藥物,這是外泌體藥物臨床應(yīng)用的重要前提。”楊慧表示。
目前,研究團隊正在力求將這一納米流控系統(tǒng)進行標準化生產(chǎn)。楊慧介紹,未來這一技術(shù)有望發(fā)展成為一個平臺型工具,在生物學研究和無細胞治療方法開發(fā)上得到更多應(yīng)用。(記者 袁斯茹)
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