近日，由德國亥姆霍茲慕尼黑中心轉(zhuǎn)化基因組學(xué)研究所領(lǐng)導(dǎo)的國際團隊成功確定了骨關(guān)節(jié)炎新的遺傳風(fēng)險因素和藥物靶點。

骨關(guān)節(jié)炎是一種以關(guān)節(jié)軟骨退行性病變和繼發(fā)性骨質(zhì)增生為特征的慢性關(guān)節(jié)疾病。據(jù)世界衛(wèi)生組織2021年2月發(fā)布的數(shù)據(jù)，全球骨關(guān)節(jié)炎患者大約3.43億人。該病會導(dǎo)致關(guān)節(jié)慢性疼痛和僵硬，是導(dǎo)致殘疾的主要原因之一。迄今為止，尚無法治愈。因此，迫切需要更好地了解致病的機理并開發(fā)新的治療方法。

現(xiàn)在，由德國亥姆霍茲慕尼黑中心轉(zhuǎn)化基因組學(xué)研究所所長、慕尼黑工業(yè)大學(xué)的埃萊夫塞里婭·澤爾吉尼亞教授領(lǐng)導(dǎo)的一個國際研究團隊成功確定了骨關(guān)節(jié)炎的遺傳風(fēng)險因素和藥物靶點。作為迄今為止規(guī)模最大的骨關(guān)節(jié)炎研究項目，42位合作者共同在《細胞》雜志上發(fā)表了文章，有望成為骨關(guān)節(jié)炎研究的一個里程碑。

基于廣泛的國際合作，科學(xué)家們對來自9個不同人群的826690名個體(其中177517名患有骨關(guān)節(jié)炎)進行了全基因組關(guān)聯(lián)研究分析，識別了跨越11種骨關(guān)節(jié)炎表型的100種獨立相關(guān)的風(fēng)險變異，其中52種是此前沒有發(fā)現(xiàn)的。澤爾吉尼亞教授說：“我們現(xiàn)在對這種嚴(yán)重疾病的遺傳基礎(chǔ)有了更多的了解。”

研究團隊解決了骨關(guān)節(jié)炎的很多難題。例如，研究了拇指和脊柱骨關(guān)節(jié)炎風(fēng)險變異，并確定承重和非承重關(guān)節(jié)之間的遺傳效應(yīng)差異;確定了性別特異性和早期發(fā)病年齡的骨關(guān)節(jié)炎風(fēng)險位點;整合了來自原代患者組織(包括關(guān)節(jié)軟骨、軟骨下骨和骨贅軟骨)的功能基因組數(shù)據(jù)，確定了高可信度的效應(yīng)基因;提供與疼痛(主要疾病癥狀)相關(guān)表型的遺傳相關(guān)性證據(jù)，并確定與神經(jīng)元過程相關(guān)的因果基因等。

論文第一作者、荷蘭鹿特丹伊拉斯謨大學(xué)的辛迪·波爾解釋說：“通過研究多種關(guān)節(jié)的骨關(guān)節(jié)炎，我們還發(fā)現(xiàn)了對所有形式的骨關(guān)節(jié)炎都有風(fēng)險的特定基因變化。其中一些基因可能會成為骨關(guān)節(jié)炎的(通用)藥物靶點。”這些研究成果提供了對疾病過程中關(guān)鍵分子參與者的理解，并突出了有吸引力的藥物靶標(biāo)可用于加速轉(zhuǎn)化。下一步需要進行功能和臨床研究，以檢查如何有針對性地治療受影響的基因和蛋白質(zhì)，以及這些干預(yù)措施最終如何影響患者的病程。”(記者 李山)

關(guān)鍵詞： 骨關(guān)節(jié)炎 遺傳風(fēng)險 遺傳風(fēng)險因素 藥物靶點