近日，山東大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院教授于書彥團(tuán)隊(duì)在《分子治療》上在線發(fā)表研究論文，揭示關(guān)于抑郁癥的最新研究成果。

抑郁癥發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，且目前臨床抗抑郁治療預(yù)后差、新開(kāi)發(fā)藥物在臨床試驗(yàn)中失敗率高，因此急需尋找抑郁癥治療的新靶點(diǎn)。近年臨床證據(jù)表明，神經(jīng)炎癥是抑郁癥發(fā)病的潛在危險(xiǎn)因素，但機(jī)制不清。小膠質(zhì)細(xì)胞是中樞神經(jīng)系統(tǒng)炎癥反應(yīng)的主要參與者，于書彥團(tuán)隊(duì)前期的系列研究發(fā)現(xiàn)抑郁癥相關(guān)腦區(qū)，如海馬、前額葉皮質(zhì)等部位小膠質(zhì)細(xì)胞激活，并伴隨海馬齒狀回區(qū)(DG)新生的神經(jīng)元減少。

成年神經(jīng)發(fā)生被認(rèn)為是腦穩(wěn)態(tài)維持和疾病發(fā)生的重要參與者，主要受遺傳背景、環(huán)境應(yīng)激、生長(zhǎng)因子、病理性損傷等因素的調(diào)節(jié)，但其是否參與抑郁癥的發(fā)生發(fā)展，特別是小膠質(zhì)細(xì)胞與神經(jīng)干細(xì)胞(或神經(jīng)元)之間的雙向交互作用是否參與了神經(jīng)發(fā)生的調(diào)控過(guò)程，目前尚不清楚。

研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，抑郁癥大鼠的腦脊液和血清中含有大量來(lái)源于小膠質(zhì)細(xì)胞的外泌體，可顯著影響體外培養(yǎng)的神經(jīng)干細(xì)胞的增殖、分化，并調(diào)控成年動(dòng)物海馬DG新生神經(jīng)元的數(shù)量及功能。

進(jìn)一步研究證實(shí)，小膠質(zhì)細(xì)胞來(lái)源的外泌體中攜帶的miR-146a-5p通過(guò)靶向核轉(zhuǎn)錄因子KLF4，抑制神經(jīng)干/祖細(xì)胞的增殖以及向成熟神經(jīng)元的分化，導(dǎo)致新生的神經(jīng)元數(shù)目減少，從而影響海馬神經(jīng)環(huán)路的整合及功能放電活動(dòng)，導(dǎo)致抑郁樣行為的發(fā)生。

研究亦發(fā)現(xiàn)環(huán)狀RNA-ANKS1B可能參與調(diào)節(jié)海馬DG的神經(jīng)發(fā)生。

研究結(jié)果表明，激活的小膠質(zhì)細(xì)胞可能通過(guò)釋放外泌體這一新的細(xì)胞間通信方式，調(diào)控大鼠海馬的神經(jīng)發(fā)生過(guò)程，導(dǎo)致海馬神經(jīng)元網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)異常和功能障礙，最終促進(jìn)抑郁癥狀的發(fā)生，小膠質(zhì)細(xì)胞來(lái)源的miR-146a-5p在此過(guò)程中發(fā)揮了重要的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)介質(zhì)作用。(記者 廖洋 通訊員 車慧卿)

關(guān)鍵詞： 小膠質(zhì)細(xì)胞 抑郁癥 神經(jīng)炎癥 中樞神經(jīng)系統(tǒng)炎癥