由南方科技大學(xué)教授、深圳市第三人民醫(yī)院心內(nèi)科主任、哈爾濱醫(yī)科大學(xué)博士生導(dǎo)師田野和他的團隊完成的一項“巨噬細胞靶向聲動力療法快速逆轉(zhuǎn)動脈粥樣硬化斑塊”的科研項目，前不久獲得了2021年度黑龍江省科技進步獎一等獎。

該成果在國內(nèi)外首次證實，聲敏劑能在動脈粥樣硬化(AS)斑塊中的巨噬細胞線粒體內(nèi)特異性聚集，當(dāng)給予超聲輻照后，可在靶部位產(chǎn)生活性氧，誘導(dǎo)巨噬細胞凋亡，凋亡的巨噬細胞被分解并轉(zhuǎn)運出斑塊，由此可縮小斑塊體積，改善斑塊炎癥，減輕血管狹窄。該成果為從源頭上阻止AS破裂導(dǎo)致急性心肌梗塞、腦卒中及下肢動脈閉塞癥等頑癥再添一把“利器”。

動脈粥樣硬化斑塊急需無創(chuàng)、安全、有效的療法

作為人類心腦血管疾病的罪魁禍?zhǔn)?，AS的發(fā)生是由于巨噬細胞吞噬了過多的脂質(zhì)后，形成泡沫細胞，堆積在血管內(nèi)皮下，形成了隆起的斑塊，繼而造成了血管狹窄甚至堵塞;而巨噬細胞正是斑塊中關(guān)鍵的細胞成分。田野教授團隊成員郭淑媛介紹，根據(jù)《中國心血管健康與疾病報告2019》，我國居民心腦血管疾病患者現(xiàn)已達3.3億人，其中腦卒中患者1300萬人，冠心病患者1100萬人，下肢動脈疾病患者4530萬人。因心血管疾病死亡已占城鄉(xiāng)居民總死因的首位，每5例死亡病例中就有2例死于心血管疾病。

當(dāng)前，對于AS斑塊的防治，主要有他汀類藥物治療、介入治療及手術(shù)治療。他汀類藥物能抑制體內(nèi)膽固醇合成，穩(wěn)定斑塊，但至少需要大劑量地服用2年以上，易增加肝酶升高、肌痛及新發(fā)糖尿病的風(fēng)險，損害肝腎功能。球囊擴張術(shù)和支架植入術(shù)以及外科血管內(nèi)膜剝脫術(shù)或血管搭橋術(shù)等血管重建術(shù)，圍術(shù)期死亡率、血管內(nèi)血栓形成和再狹窄發(fā)生率均較高，遠期效果不理想。因此，加快探索一種無創(chuàng)、安全、有效的治療AS斑塊的方法已成為當(dāng)務(wù)之急。

始于20世紀(jì)90年代的聲動力療法，是將超聲波與卟啉類藥物相結(jié)合，利用超聲波強大的穿透力，將聲能由體表傳至深層組織，直接活化聚集在細胞內(nèi)的卟啉類藥物，以催生活性氧分子，調(diào)節(jié)細胞功能，加快將死亡細胞“掃地出門”。盡管聲動力療法具有無創(chuàng)性、靶向性及操作簡便等優(yōu)勢和特點，但在腫瘤治療中進展緩慢，在心血管領(lǐng)域也缺少突破和建樹。在13項國家自然科學(xué)基金及2項國家支撐計劃資助下，從2008年開始，田野教授團隊開展了長期的艱辛探索，在國際上率先創(chuàng)立了巨噬細胞靶向的聲動力療法，揭示了聲動力療法快速逆轉(zhuǎn)AS斑塊的新機制。

聲動力療法可顯著縮小斑塊體積

在大量動物和細胞試驗的基礎(chǔ)上，田野團隊先后開展了聲動力療法抗擊AS的首個前瞻性、Ⅱ期、單中心、雙盲隨機、平行對照臨床研究，試驗方案在美國臨床試驗數(shù)據(jù)庫中注冊。研究收錄下肢動脈閉塞癥患者32例。結(jié)果顯示，相比于對照組，聲動力療法可在治療后1個月，減輕病人下肢動脈炎癥水平34.8%、增加最大行走時間118.6秒、增加踝臂指數(shù)0.11、縮小病變直徑狹窄率7.2%和面積狹窄率9.6%。研究收錄頸動脈斑塊內(nèi)出血病患者14人。通過前后對比，聲動力干預(yù)之后，斑塊體積顯著縮小，斑塊內(nèi)的出血量明顯減少，病變血管炎癥水平迅速下降，所有病例未引起肌酶、肝、腎、凝血及甲狀腺等功能異常。

在技術(shù)層面上，田野團隊依托理工醫(yī)交叉、產(chǎn)學(xué)研結(jié)合，成功研制出國際首創(chuàng)、擁有我國自主知識產(chǎn)權(quán)的新型聲動力醫(yī)療設(shè)備及中央圖像數(shù)據(jù)庫指導(dǎo)下的精準(zhǔn)定位系統(tǒng)，將患者診斷數(shù)據(jù)上傳到中央圖像數(shù)據(jù)庫，由數(shù)據(jù)庫分析患者斑塊性質(zhì)和治療靶點及治療參數(shù)，再反饋給聲動力設(shè)備的治療模塊，使靶點更加精準(zhǔn)，治療更加規(guī)范。

目前，由田野團隊研制的“動脈粥樣硬化斑塊聲動力智慧診療系統(tǒng)”，正在位于深圳的國家高性能醫(yī)療器械創(chuàng)新中心進行樣機的集成和調(diào)試，準(zhǔn)備向國家醫(yī)療器械審評中心申請創(chuàng)新型醫(yī)療器械。

迄今為止，上述系列研究結(jié)果共獲15項國家發(fā)明專利，有44篇相關(guān)原創(chuàng)性成果發(fā)表于國內(nèi)外醫(yī)學(xué)期刊，其中SCI收錄22篇，他引總次數(shù)294次。歐洲《心血管研究》雜志審稿專家曾指出，作為一項理工醫(yī)相結(jié)合的跨學(xué)科新技術(shù)，聲動力療法有望更快更好地解決AS這一危害公眾健康、占用大量醫(yī)療資源的重大頑疾，具有里程碑的意義。(劉傳書)

關(guān)鍵詞： 巨噬細胞 靶向聲動力療法 動脈粥樣硬化斑塊 心腦血管疾病